AMG-208是一种高度选择性的c-Met抑制剂,IC50为9 nM。
AMG-208是一种高度选择性的c-Met抑制剂,IC50为9 nM。AMG-208 有效抑制激酶c-Met活性,IC50为 9 nM。此外, AMG-208作用于PC3细胞,也抑制HGF调节的 c-Met磷酸化,IC50 为 46 nM。在 NADPH 存在时,AMG-208 和大鼠及人类肝脏微粒温育,造成 C6-phenylarene氧化。
体外实验* | |
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细胞系 | PC-3 cells |
方法 | Cell-based autophosphorylation assay of c-Met. IC50 measurements of compound activity on HGF-mediated c-Met autophosphorylation were determined in serum-starved PC-3 (human) cells using a quantitative electrochemiluminescent immunoassay. PC3 cells were plated at a density of 20,000 cells/well in 96 well-plates. 24 hours after plating, cells were starved in media containing 0.1% BSA for 18 to 20 hours. Cells were then treated with a 10-point serial dilution of Compound A for one hour at 37℃ followed by stimulation with optimal concentrations of recombinant human HGF for 10 minutes at 37℃. Cells were washed once with PBS and lysed (1% Triton X-100, 50 mM Tris pH 8.0, 100 mM NaCl, 300 µM Na3OV4 and protease inhibitors). Cell lysates were incubated with a biotin-labeled goat–anti-c-Met antibody (BAF358 – for human c-Met, R&D Systems, Minneapolis, MN) for capture followed by a mouse anti-phosphotyrosine antibody 4G10 (Upstate, Charlottesville, VA) and a BV-tagTM labeled anti-mouse IgG (BioVeris Inc., Gaithersburg, MD) as the detection antibody. Levels of c-Met phophorylation were then measured on a BioVeris M-Series instrument. The IC50 values are calculated using Xlfit4-parameter equation. |
浓度 | IC50=46 nM |
处理时间 | 10 min |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
体内实验* | |
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动物模型 | female Balb/c mice |
配制 | 2%HPMC, 1%Tween80, in water adjusted to pH 2.2 with HCl |
剂量 | 3, 10, or 30 mg/kg |
给药处理 | oral gavage |
*上述方法来自公开文献,仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同,请参考其他文献。
分子量 | 383.4 |
分子式 | C22H17N5O2 |
CAS号 | 1002304-34-8 |
溶解性(25°C) | DMSO 3 mg/mL |
储存条件 |
粉末型式 -20°C 3年;4°C 2年 溶于溶剂 -80°C 6个月;-20°C 1个月 |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.6082 mL | 13.0412 mL | 26.0824 mL |
5 mM | 0.5216 mL | 2.6082 mL | 5.2165 mL |
10 mM | 0.2608 mL | 1.3041 mL | 2.6082 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
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