ALW-II-41-27

生物活性

ALW-II-41-27是一种有效的EPH家族激酶抑制剂，作用于EPHA2，IC50值为11 nM。ALW-II-41-27在H358细胞中以1 μM浓度处理后，15分钟内可损害EPHA2受体的酪氨酸磷酸化，并持续抑制6小时。ALW-II-41-27剂量依赖抑制配体诱导的EPHA2磷酸化。在RNAi消除EPHA2的NSCLC细胞系中，细胞对ALW-II-41-27不太敏感。

在非小细胞肺癌（NSCLCs）荷瘤小鼠中，ALW-II-41-27以15 mg/kg的剂量，每天2次腹腔注射，持续给药14天后显著抑制H358肿瘤的生长。与载体或NG-25治疗组相比，ALW-II-41-27显著增加肿瘤细胞的凋亡，这与EPHA2遗传消融的效应相似，但并没有引起血管密度或肿瘤细胞增殖的显著差异。

实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）

细胞实验
细胞系	Non–small cell lung cancer (NSCLC) PC-9/ER, PC-9/ERC15, PC-9/ERC16 cell lines
方法	Treatment with 1 μM ALW-II-41-27 inhibited cell proliferation and increased apoptosis in erlotinib-resistant NSCLC cell lines. Apoptosis induced by ALW-II-41-27 was accompanied by the increase of cleavage of caspase-3 and PARP as well as decreased expression of antiapoptotic proteins BCL-xL and MCL-1.
浓度	1 μM
处理时间	72 h

动物实验
动物模型	6-week-old athymic nude mice
配制
剂量	15, 30 mg/kg, twice daily
给药处理	Intraperitoneal injection

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km 系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

化学数据

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.6456 mL	8.2279 mL	16.4558 mL
5 mM	0.3291 mL	1.6456 mL	3.2912 mL
10 mM	0.1646 mL	0.8228 mL	1.6456 mL

使用AbMole产品发表的文献

• 

  Acta Pharmacol Sin. 2019 Jul 17.

  EPHA2 feedback activation limits the response to PDEδ inhibition in KRAS-dependent cancer cells.
  ALW-II-41-27购买自AbMole

参考文献

Targeting EphA2 impairs cell cycle progression and growth of basal-like/triple-negative breast cancers.
Song W, et al. Oncogene. 2017 Oct 5;36(40):5620-5630. PMID: 28581527.

Identification of Novel Small Molecule Inhibitors of Oncogenic RET Kinase.
Moccia M, et al. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0128364. PMID: 26046350.

Genetic and pharmacologic inhibition of EPHA2 promotes apoptosis in NSCLC.
Amato KR, et al. J Clin Invest. 2014 May;124(5):2037-49. PMID: 24713656.