Alloxan monohydrate(阿脲一水合物)可用于构建小鼠和大鼠糖尿病模型。
别名:ALX
Alloxan monohydrate四氧嘧啶一水合物常用于糖尿病小鼠的造模。Alloxan monohydrate是胰岛B细胞毒剂,它通过产生H2O2等超氧自由基而破坏B细胞,使细胞内DNA损伤,并激活多聚ADP核糖体合成酶活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,导致mRNA功能受损,B细胞合成前胰岛素减少,胰岛素缺乏而诱发糖尿病。此时模型动物可出现高血糖、尿糖、多食多尿,体重下降,高脂血症及酸中毒等典型人类的糖尿病症状。
Alloxan monohydrate糖尿病造模实验方法(仅供参考)
原理:ALX通过产生超氧自由基选择性地破坏胰岛B细胞,使细胞内DNA损伤,同时激活多聚ADP核糖体合成酶的活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,两者共同作用导致mRNA功能受损,B细胞合成前胰岛素减少,胰岛素缺乏而诱发糖尿病。
准备:现用现配,溶于生理盐水。配制的溶液要放在冰浴里,这样不会氧化,可以保证药效,并且要尽快注射完。
步骤:犬剂量50-70mg/kg,静注;大鼠剂量40mg/kg,静注,给药速度宜快。相同剂量下,腹腔注射成功率较低,而皮下注射需要增加4-5倍量。禁食是影响造型结果的另一因素,如大鼠禁食48小时,20mg/kg静注可使大多模型成功。另外需注意的是,ALX水溶液不稳定,pH3.0时室温稳定;pH7.0时要保存在4度以下。大鼠、小鼠部分动物,大约30天可自发性缓解至正常;造型给药几小时内,有些动物,尤其家兔,有低血糖反应,甚至死亡,可静注葡萄糖急救。造型时ALX应新鲜配制,分组时各组动物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl,血糖值升高不符合要求的动物应剔除。
分子量 | 160.08 |
分子式 | C4H4N2O5 |
CAS号 | 2244-11-3 |
溶解性(25°C) | Water ≥ 30 mg/mL |
储存条件 | 2-8°C, dry, sealed, protect from light |
运输方式 | 冰袋运输,根据产品的不同,可能会有相应调整。 |
*下述溶液配置方法仅为基于分子量计算出的理论值。不同产品在配置溶液前,需考虑其在不同溶剂中的溶解度限制。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|---|---|---|
1 mM | 6.2469 mL | 31.2344 mL | 62.4688 mL |
5 mM | 1.2494 mL | 6.2469 mL | 12.4938 mL |
10 mM | 0.6247 mL | 3.1234 mL | 6.2469 mL |
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
[2] Jacob T Bingham, et al. Structure and Reactivity of Alloxan Monohydrate in the Liquid Phase
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